Pular
PARCELE SUAS COMPRAS NAS MELHORES BANDEIRAS
Descrição
Visão geral
O TB-500 é um peptídeo sintético de 43 aminoácidos correspondente ao motivo de sequência da timosina beta-4 (Tβ4), amplamente estudado em biologia do citoesqueleto. Em sistemas experimentais, os peptídeos da timosina beta são utilizados para investigar o sequestro de monômeros de actina (actina-G), a dinâmica dos filamentos de actina (actina-F) e processos subsequentes que dependem da remodelação do citoesqueleto, incluindo migração celular, crescimento de neuritos, comportamento de células endoteliais e remodelação da matriz extracelular (MEC). A literatura pré-clínica inclui ensaios baseados em células e estudos em animais que examinam a sinalização do estresse oxidativo, programas transcricionais angiogênicos, cinética de reepitelização epitelial e estromal e desfechos de remodelação tecidual.
Características bioquímicas
Sequência: Ac-Ser-Asp-Lys-Pro-Asp-Met-Ala-Glu-Ile-Glu-Lys-Phe-Asp-Lys-Ser-Lys-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu- Thr-Gln-Glu-Lys-Asn-Pro-Leu-Pro-Ser-Lys-Glu-Thr-Ile-Glu-Gln-Glu-Lys-Gln-Ala-Gly-Glu-Ser Fórmula molecular : C₂₁₂H₃₅₀N₅₆O₇₈S
Massa molar : 4963,4408 Número CAS : 77591-33-4 PubChem : CID 16132341
Aplicações de pesquisa
O TB-500 é utilizado em fluxos de trabalho de pesquisa para investigar fenótipos dependentes do citoesqueleto e sinais clínicos em ambientes laboratoriais controlados. Os contextos experimentais comuns incluem:
- Ensaios de dinâmica da actina (sequestro de actina G, estado de polimerização da actina F, organização das fibras de estresse)
- Fenotipagem da migração e adesão celular (ensaios de arranhão, migração transwell, remodelação da adesão focal)
- Análises da biologia endotelial e da sinalização angiogênica (ensaios de formação de tubos, parâmetros transcricionais do eixo VEGF)
- Estresse oxidativo e módulos de sinalização inata em sistemas celulares (por exemplo, leituras da via adaptadora TLR sob estressores definidos)
- Paradigmas de suporte e remodelação de células neurais (respostas da linhagem glial, morfologia associada a neuritos em modelos pré-clínicos)
- Paradigmas de biologia do hospedeiro-patógeno e de agentes adjuvantes em modelos de infecção animal (parâmetros microbiológicos quantitativos, como UFCs e leituras de mediadores inflamatórios)
Contexto de via/mecanismo
Os peptídeos beta da timosina são classicamente descritos como fatores de ligação à actina que sequestram a actina-G, influenciando assim a disponibilidade de monômeros para a montagem de filamentos. Como o estado de polimerização da actina regula a protrusão da membrana, a endocitose, a citocinese e a mecanotransdução, a modulação do equilíbrio entre actina-G e actina-F pode alterar comportamentos celulares que dependem da remodelação do citoesqueleto.
Em sistemas pré-clínicos, foram relatados resultados associados à TB-4/TB-500 juntamente com alterações em programas transcricionais angiogênicos (incluindo a sinalização relacionada ao VEGF), marcadores de remodelação da MEC e vias de resposta ao estresse. Em certos modelos celulares, a timosina beta 4 foi estudada no contexto da sinalização do estresse oxidativo e de nós da via inata (incluindo módulos de sinalização do adaptador TLR), onde os delineamentos experimentais avaliam os níveis de mediadores ligados à via e marcadores de viabilidade celular sob condições de estresse definidas.
Resumo da Pesquisa Pré-Clínica
1. Modelos de tecido neural e biologia das células de suporte
Em modelos de lesão medular em ratos, a timosina β4 foi avaliada utilizando parâmetros histológicos, vasculares e funcionais/comportamentais, com estudos que investigam as respostas celulares no tecido lesionado e os desfechos de remodelação associados [1A literatura de revisão discute ainda a timosina β4 dentro de estruturas de biologia regenerativa para modelos de lesão neurológica, enfatizando hipóteses mecanísticas e evidências pré-clínicas em vez de translação clínica [2] .
Em modelos de células-tronco/progenitoras neurais derivadas da medula espinhal, a timosina beta 4 foi estudada sob condições de estresse oxidativo com leituras em nível de via mapeadas para o eixo TLR4/MyD88, incluindo alterações nos níveis de mediadores oxidativos e medidas associadas à viabilidade in vitro [3] .
2. Biologia Vascular, Sinalização Angiogênica e Remodelação da MEC
A timosina β4 tem sido relatada como um modulador de programas angiogênicos em sistemas pré-clínicos, com a literatura descrevendo relações com a sinalização associada ao VEGF e desfechos de desenvolvimento/remodelação vascular [4Os contextos mecanísticos propostos incluem migração celular, remodelação da MEC e processos associados a endotélio/pericitos, avaliados por meio de análises moleculares e histológicas específicas do modelo.
3. Leituras do modelo de folículo piloso e anexos cutâneos
Estudos em ratos envolvendo a expressão alterada da timosina beta 4 relataram diferenças nos fenótipos associados ao folículo piloso, e a timosina beta 4 foi avaliada quanto aos seus efeitos na migração de células-tronco e em parâmetros de diferenciação nesses contextos experimentais [5] .
4. Modelos de infecção e biologia complementar com antibióticos
Em um modelo murino de ceratite induzida por Pseudomonas aeruginosa , a timosina beta 4 foi estudada em combinação com ciprofloxacina, com medidas de resultado incluindo unidades formadoras de colônias bacterianas (UFCs), infiltração de neutrófilos e leituras de mediadores oxidativos/inflamatórios após janelas de tratamento definidas [6]
A. Número de unidades formadoras de colônias (UFCs) de bactérias após 5 dias de tratamento. Observe que nenhuma é detectável quando a ciprofloxacina é combinada com TB-4.
B. Mostra o número de neutrófilos nas córneas dos camundongos tratados, um indicativo de inflamação.
C. Medida de espécies reativas de oxigênio nas córneas dos camundongos após 5 dias de tratamento.
D. Níveis de nitrato em lisados corneanos.
Fonte: PubMed
5. Sistemas de Modelos Cardiovasculares e Renais
A literatura examinou a timosina β4 e componentes de vias relacionados em contextos de modelos cardiovasculares e renais, incluindo remodelação angiogênica, fenótipos de migração endotelial, perfis de mediadores inflamatórios e marcadores moleculares associados à fibrose, dependendo do modelo e da seleção do ponto final experimental [7Formulações de hidrogel injetáveis incorporando colágeno e timosina β4 foram avaliadas em paradigmas experimentais relacionados à isquemia miocárdica com parâmetros como marcadores associados à angiogênese e parâmetros de migração de células epicárdicas em estudos pré- clínicos [8] .
6. Modelos celulares adjacentes à neurodegeneração e proteostase
Em experimentos com células HT22 usando exposição ao peptídeo priônico (PrP 106–126), a timosina beta 4 foi estudada quanto aos seus efeitos nas vias associadas à autofagia e nos sinais de resposta em condições in vitro definidas [9] .
7. Resumo
Na literatura pré-clínica, os trabalhos experimentais relacionados ao TB-4/TB-500 geralmente se concentram na regulação do citoesqueleto (sequestro de monômeros de actina), fenótipos associados à migração, sinalização de resposta ao estresse e remodelamento tecidual. A interpretação dos resultados depende do modelo utilizado e deve ser avaliada considerando o regime de dosagem, a via de administração, o período de tempo e a seleção do ensaio em cada estudo. Este material é apresentado para fins de contexto científico e não implica em sua adequação para qualquer finalidade fora do laboratório.
Testes de formulário e analíticos
O TB-500 é fornecido como um peptídeo sintético para pesquisa, destinado a fluxos de trabalho laboratoriais controlados. Os pesquisadores geralmente documentam a identidade e a rastreabilidade usando informações de sequência e identificadores de registro (por exemplo, CAS e PubChem CID). A qualificação laboratorial padrão pode incluir avaliação da pureza cromatográfica (por exemplo, métodos baseados em HPLC) e confirmação de massa (por exemplo, métodos baseados em MS) como parte das práticas internas de controle de qualidade.
Autor do artigo
A literatura acima foi pesquisada, editada e organizada pelo Dr. Logan, médico. O Dr. Logan possui doutorado pela Faculdade de Medicina da Universidade Case Western Reserve e bacharelado em biologia molecular.
Autor de revista científica
Allan L. Goldstein, MD , é professor e titular da Cátedra Catharine B. & William McCormick do Departamento de Bioquímica e Biologia Molecular da Escola de Medicina e Ciências da Saúde da Universidade George Washington, onde atua desde 1978. As timosinas foram descobertas em meados da década de 1960, quando Allan Goldstein, do Laboratório de Abraham White no Albert Einstein College of Medicine, em Nova York, estudou o papel do timo no desenvolvimento do sistema imunológico dos vertebrados. Ele é uma autoridade mundialmente reconhecida na glândula timo e no funcionamento do sistema imunológico , além de codescobridor das timosinas. O Dr. Goldstein é autor de mais de 400 artigos científicos em periódicos especializados, inventor de mais de 15 patentes nos EUA e editor de diversos livros nas áreas de bioquímica, biomedicina, imunologia e neurociência. Ele integra o conselho editorial de inúmeros periódicos científicos e médicos e tem atuado como consultor para diversas organizações de pesquisa nos setores público e privado. Cofundador do Instituto de Estudos Avançados em Envelhecimento e Medicina Geriátrica, uma instituição de pesquisa e educação sem fins lucrativos; membro do Conselho Curador do Instituto de Vacinas Albert Sabin; e atua como Presidente do Conselho da RegeneRx Biopharmaceuticals. O Dr. Goldstein recebeu seu bacharelado pela Wagner College em 1959 e seu mestrado e doutorado pela Universidade Rutgers em 1964. Ele atuou como membro do corpo docente do Albert Einstein College of Medicine de 1964 a 1972 e, em 1972, mudou-se para a University of Texas Medical Branch em Galveston como professor e diretor da divisão de Bioquímica.
O Dr. Allan L. Goldstein é citado como um dos principais cientistas envolvidos na pesquisa e desenvolvimento do TB-500 e de outras timosinas. Este médico/cientista não está, de forma alguma, endossando ou defendendo a compra, venda ou uso deste produto por qualquer motivo. Não há qualquer vínculo ou relação, implícita ou explícita, entre a Peptide Sciences e este médico. O objetivo de citá-lo é reconhecer e dar crédito aos exaustivos esforços de pesquisa e desenvolvimento conduzidos pelos cientistas que estudam este peptídeo. Ó Dr. está listado em [11] nas citações referenciadas.